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Ｂ型肝炎ウイルスは、一九六四年、ベセズダ（メリーランド州）にあるアメリカの国立衛生研究所のル‐クララムバ‐グによって偶然に発見された。
彼はウイルス学とはまったく関係のない問題、民族的人種的グループ間の遺伝的差異を研究テ‐マとしていた。 彼は、多くの異なる人種の血液試料を比較したとき、オーストラリア原住民の血液中に未知のたんぱく質があるのを発見し、これを「オーストラリア抗原」と呼んだ。
数年後、彼はこの抗原が実はウイルスー「血清肝炎」の原因であることを発見した。 当時、この血清肝炎という言葉は、第二次世界大戦中に、汚染された輸血とワクチンを提供された軍隊に黄恒を集団発生させた、血液汚染もしくは輸血によって広がった肝炎に与えられBの発見のあと、Ｂ型肝炎ウイルスの血液検査法が開発され、汚染された血液の使用が中止されただけでなく、大規模な集団検査が可能になった。
これによって、世界には推定三億人のウイルス保有者がおり、とくにサハラ以南のアフリカと東南アジアに高い発生数のあることが明らかになった。 肝臓癌はこれら地域の主要な死因のひとつである（毎年一００万人がこれで死ぬ）ため、ウイルスと癌の関連が最終的に関連づけられたのである。
こうしてＢ型肝炎ウイルスは、EがＥＢＶを発見したのと同じ年に初めて発見されたが、それが腫傷ウイルスであることが確認されるまでに一０年の歳月がかかったのである。 Ｂ型肝炎ウイルスが血清肝炎の主な原因であることが発見されたあと、Ｂ型肝炎の集団検査にもかかわらず血清肝炎が依然として発生しており、ゆえに、別の原因、おそらくまだ同定されていないウイルスがあるに違いないということがまもなく明らかになってきた。
しかし、Ｃ型肝炎ウイルスの発見は、一九八０年代により高度の分子生物学的手法が出現し、その遺伝物質が慢性肝臓病患者の血清中に同定されるまで待たなければならなかった。 Ｃ型肝炎ウイルスは、主に汚染された注射針の使用によって広がり、Ｂ型肝炎ウイルスとまったく関係がない。

しかしながら、疫学調査の結果によると、Ｃ型肝炎ウイルスもまた終生続く感染を引き起こすことがあり、肝臓癌に関連づけられている。 このウイルスについては、まだ知られていないことが多いが、感染がきわめて広範であるように思われる。
世界でおよそ一億七０００万人が感染しているが、ほとんどの人々がそれに気づいていない。 アメリカ合衆国だけでも四００万人の保有者があり、年に八０００～一０、０００人がこのウイルスで死んでいる。

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